Evaluación de la frecuencia de células reguladoras circulantes (T y B) y funciones efectoras de los linfocitos T de individuos con Paraparesia Espástica Tropical asociado al virus HTLV-I (PET/HAM)

Abstract

El virus linfotrópico humano tipo 1 (HTVL-I) es un retrovirus intracelular que infecta principalmente células T. Las personas que lo padecen pueden permanecer asintomáticas durante años; sin embargo, hay quienes desarrollan enfermedades inflamatorias coma la Paraparesia Espástica Tropical (PET) o HTLV-I associated myelopathy (HAM) denominada PET/HAM. Esta enfermedad progresiva y crónica se caracteriza por generar parálisis espástica, la cual es altamente incapacitante. Los eventos que desencadenan esta patología no se conocen con claridad, pero se ha propuesto que al menos en el caso de la PET/HAM, una respuesta inmunológica tipo Th1 exacerbada y una alta carga viral, son las responsables del daño neurológico observado en los pacientes. En consecuencia, se presentan irregularidades en los procesos de homeóstasis de la respuesta inmune, los cuales están comandados por las células reguladoras. Poco se conoce sobre el papel de estas células en la fisiopatología de la PET/HAM, por ello, el objetivo de este trabajo fue evaluar la frecuencia de las células T y B reguladoras circulantes en pacientes infectados con HTLV-I que desarrollan PET/HAM e individuos sanos. Para esto, células mononucleares de sangre periférica de pacientes y controles fueron aisladas para cuantificar el porcentaje de células T reguladoras (Treg) (CD4+/CD25hi/FOXP3+, CD4+/CD25hi/CD73+ y CD4+/CD25hiDPI+) y B reguladoras (Breg) (CD19+/CD24hi/CD38hi). Simultáneo a ello, se determinó el perfil de respuesta inmunológica tipo Th1 y Th2, así como el estado de activación y senescencia mediante la cuantificación de la expresión de las moléculas HLADR y CD57 en células TCD4+ y TCD8+, respectivamente. A partir de los datos obtenidos se realizaron análisis comparativos entre los diferentes linajes celulares en pacientes y controles, en éstos se observó diferencias significativas en la frecuencia de células B reguladoras, donde los pacientes presentaron menor porcentaje en relación a controles (media= 2.96, IQR [1.92- 4.45] vs media= 7.25 IQR [4.27-10.09]; valor de p < 0,05); En contraste, los pacientes presentaron mayor porcentaje de linfocitos CD4+ y CD8+ productores de IFN-g en relación con los controles (% CD4+ media= 14.36, IQR [2.99-23.79] vs media= 3.041, IQR [2.25- 5.35] y % CD8+ media= 24.37, IQR [4.99-47.03] vs media= 4.35, IQR [1.51-8.34]; valor de p < 0,05 para ambos casos). Así mismo, se observó mayor porcentaje de células CD4+ productoras de IL-4 en pacientes comparado con controles (media= 14.10, IQR [8.65- 17.21] vs media= 9.81, IQR [1.90-11.74]; valor de p < 0,05). No se encontró diferencia estadística en los otros parámetros analizados (expresión de CD57, HLADR, DPI, CD73). En conclusión el bajo porcentaje de Breg en pacientes sugiere que estas células podrían ejercer un papel importante en el control de la respuesta inflamatoria en PET/HAM, ya que estos niveles bajos contrastan con altos porcentajes de células CD4+ y CD8+ productoras de IFN-γ.