Resumen:
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico y un reto para la medicina moderna, al ser considerada un problema creciente de salud pública. Su etiología es compleja, explicada a través de diferentes hipótesis, siendo la hipótesis colinérgica una de las más aceptadas, al proponer, que el deterioro cognitivo dado por la disminución del neurotransmisor acetilcolina (ACh) al ser degrado por las enzimas acetilcolinesterasa (rhAChE) y butirilcolinesterasa (rhBChE). Evidencia farmacológica usando inhibidores colinérgicos han mostrado que la inhibición de las enzimas encargadas de degradar al neurotransmisor es una estrategia promisoria para modular el daño neurodegenerativo. Esos hallazgos, han intensificado la búsqueda de nuevos compuestos terapéuticos a partir de los vegetales. Entre las plantas, la familia Amaryllidaceae presenta gran cantidad de alcaloides que por su origen biosintético podrían tener una respuesta biológica positiva como inhibidores colinérgicos. La galantamina es un alcaloide encontrado en plantas de la familia Amaryllidaceae y aprobado como medicamento para el Alzheimer. Entre las Amaryllidaceaes, Caliphruria subedentata es una planta endémica de Colombia con gran potencial terapéutico al contener metabolitos con características bioquímicas similares a la galantamina. En ese contexto, se realizó un acoplamiento molecular in silico que permitió analizar el tipo de conformación estructural entre dos moléculas y observar las interacciones entre las enzimas (rhAChE y rhBChE) y ligandos (tazzetina, anhidrolicorina, galantamina). Los resultados mostraron que la tazzetina y la anhidrolicorina tienen un mejor potencial de inhibición que la galantamina usada como control, siendo a la vez la anhidrolicorina el candidato farmacológico con mayor potencial, puesto que no mostró toxicidad y presenta permeación gastrointestinal y cerebral.
