Estudio de biomarcadores de susceptibilidad genética, daño al ADN y muerte celular, como herramienta de evaluación temprana de riesgo en la prevención y manejo de pacientes con síndrome metabólico

Abstract

Introducción. El Síndrome Metabólico (SM) es un conjunto de factores de riesgo metabólicos causados principalmente por un estilo de vida sedentario y dieta hipercalórica que incrementa el riesgo a desarrollar diabetes mellitus tipo II y enfermedades cardiovasculares. Se ha demostrado que su progresión está determinada por la interacción entre múltiples factores genéticos y ambientales que varían de manera específica en distintas poblaciones humanas. Es importante identificar biomarcadores relacionados con los componentes del SM que permitan conocer la etiología de la enfermedad en distintos grupos humanos con miras a establecer el riesgo de desarrollar las enfermedades relacionadas. Objetivo. El objetivo del presente estudio fue determinar la relación entre los distintos componentes del SM con polimorfismos en los genes LIPA y BUD13 y biomarcadores de daño al material genético y muerte celular. Metodología. El estudio caso-control incluyó 220 individuos habitantes de la ciudad de Popayán. Se midieron parámetros clínicos, antropométricos y se genotipificaron los polimorfismos rs1412444 del gen LIPA y rs623908 del gen BUD13. Se determinó la frecuencia de los biomarcadores del ensayo citómico en células epiteliales de la mucosa bucal. Resultados. No se observó asociaciones significativas entre los SNPs y el riesgo de SM (p>0,05). Sin embargo, se observó una asociación del SNP rs1412444 del gen LIPA con una menor medida de IMC (p=0,017) y presión arterial diastólica (p=0,05) en individuos con SM. Todos los biomarcadores del ensayo citómico de micronúcleos, excepto micronúcleos y células picnóticas, fueron significativamente mas altas en casos en comparación con controles (p<0,05). Se observó una frecuencia significativamente mas alta de micronúcleos en personas con SM con un genotipo mutante (TT) de LIPA independientemente de la edad y del género (p=0,006). La presencia del genotipo mutante (GG) del gen BUD13 se relacionó con la alta frecuencia de células con cromatina condensada (p=0,033) en individuos con SM. Conclusión. Nuestros resultados muestran la utilidad del ensayo citómico de micronúcleos para evidenciar la magnitud del daño fisiológico causado por los componentes del SM y dan claridad de su relación con los SNPs rs1412444 del gen LIPA y el rs623908 del gen BUD13. Se necesitan mas estudios para confirmar nuestros hallazgos.

Introduction. Metabolic Syndrome (MS) is a cluster of metabolic risk factors mainly caused by a sedentary lifestyle and hypercaloric diet that increases the risk of developing type II diabetes mellitus and cardiovascular diseases. It has been shown that its progression is determined by the interaction between multiple genetic and environmental factors that vary specifically in different human populations. It is important to identify biomarkers related to the components of MS that allow to know the etiology of the disease in different human groups with a view to establishing the risk of developing related diseases. Objective. The objective of the present study was to determine the relationship between the different components of the MS with polymorphisms in the LIPA and BUD13 genes and biomarkers of DNA damage and cell death. Methodology. The case-control study included 220 individuals living in the city of Popayán. Clinical, anthropometric parameters were measured and the polymorphisms rs1412444 of the LIPA gene and rs623908 of the BUD13 gene were genotyped. The frequency of Buccal micronucleus cytome assay in was determined. Results. No significant associations were observed between the SNPs and the risk of MS (p> 0.05). However, an association of the SNP rs1412444 of the LIPA gene was observed with a lower measurement of BMI (p = 0.017) and diastolic blood pressure (p = 0.05) in individuals with MS. All the biomarkers of the Buccal micronucleus cytome assay, except micronuclei and picnotic cells, were significantly higher in cases compared to controls (p <0.05). A significantly higher frequency of micronuclei was observed in people with MS with a mutant genotype (TT) of LIPA regardless of age and gender (p = 0.006). The presence of the mutant genotype (GG) of the BUD13 gene was related to the high frequency of cells with condensed chromatin (p = 0.033) in individuals with MS. Conclusion. Our results show the usefulness of the micronucleus cytomatic assay to demonstrate the magnitude of the physiological damage caused by the SM components and give clarity of their relationship with the SNPs rs1412444 of the LIPA gene and the rs623908 of the BUD13 gene. More studies are needed to confirm our findings.