Efecto modulador del polimorfismo de los genes del metabolismo (GSTT1 Y GSTM1) EN LA inducción de alteraciones cromosómicas (in vitro) por el tíner en linfocitos humanos

Abstract

Los solventes orgánicos son compuestos que poseen muchas propiedades útiles al hombre para diversas actividades, sin embargo este tipo de químicos representan además un potencial riesgo en la salud, se ha demostrado que la exposición a estas sustancias ya sea en concentraciones bajas son causantes de problemas en el sistema nervioso y En los últimos años, se ha incrementado la atención a problemas de la exposición a agentes potencialmente tóxicos como el tíner en el lugar de trabajo. En un numero amplio de estudios epidemiológicos establecen que el riesgo de cáncer se potencializa con los procesamientos de pinturas. Los estudios epidemiológicos tradicionales para la evaluación de carcinógenos y mutágenos relacionados con el riesgo de cáncer por exposición, han presentado dificultades, durante décadas. Muchos de los trabajos en la actualidad, se enfocan en encontrar pruebas sensibles a la exposición ambiental con el fin de tomar medidas y prevenir consecuencias indeseables. Marcadores citogenéticos como las ACs han sido considerados como un biomarcador pertinente en la identificación de los primeros efectos biológicos de exposición a carcinógenos y de personas en riesgo de desarrollar cáncer. La respuesta biología del hombre a los diversos agentes que se encuentran en el ambiente depende de la susceptibilidad individual y directamente de los factores genéticos como es el caso de los polimorfismos de los genes que codifican las enzimas del metabolismo de xenobióticos, dentro de las cuales encontramos un complejo enzimático que juega un papel fundamental en la detoxificación de compuestos endógenos y exógenos, facilitando la excreción de estas sustancias del organismo, la Glutation S-Tranferasa (GSTs) participan en la fase II del metabolismo. Los genes polimórficos GSTT1 y GSTM1 están asociados con una diferencia significativa en el metabolismo de estos agentes. Estas variaciones de susceptibilidad identificadas por los polimorfismos son consideradas como un factor potencial de riesgo al cáncer. En el presente estudio evaluamos el efecto modulador del polimorfismo de los genes del metabolismo (GSTT1 y GSTM1) en la inducción de alteraciones cromosómicas in vitro por el tíner en linfocitos humanos de sangre periférica. Los linfocitos son obtenidos por 20 donadores saludables, no fumadores de género masculino y que no se encuentran expuestos ocupacionalmente a solventes orgánicos, y se determinan los genotipos GSTT1 y GSTM1. Los cultivos de linfocitos tratados con las diferentes concentraciones de tíner, presentan un incremento significativo en la frecuencia de ACs (P<0.001). Los individuos con el genotipo GSTT1 nulo muestra un incremento significativo en la frecuencia de ACs para todos los tratamientos, respecto a los individuos con el genotipo presente (P<0.0001). El efecto del genotipo GSTM1nulo es significativo, pero su efecto es más relevante en los linfocitos expuestos a la concentración alta. Este resultado muestra claramente que el genotipo GSTT1nulo es un factor de riesgo frente a la exposición de los solventes orgánicos a diversas concentraciones. Para el efecto combinatorio de los genotipos se logró establecer que los individuos con GSTT1 nulo y GSTM1 nulo mostro un incremento significativo (P<0.0001) con una frecuencia de ACs a comparación de los individuos que tiene presentes ambos gen. Estos resultados sugieren que los genes GSTT1 y GSTM1 están involucrados en el metabolismo del tíner.