Antigenicidad de la región variable de la subunidad recombinante EcPv200L de la MSP-1 de Plasmodium vivax

Abstract

La proteína de membrana de merozoíto # 1 (MSP-1) de Plasmodium es una proteína de superficie que se expresa sobre la membrana del merozoíto durante la esquizogonia tardía y se considera un candidato para el desarrollo de una vacuna por sus propiedades inmunogénicas y su posible papel como ligando para la invasión del parásito al glóbulo rojo. La proteína MSP-1 de P. vivax presenta un fragmento homólogo a la secuencia de la proteína Pf190L de P. falciparum, el cual ha sido denominado fragmento Pv200L. Este fragmento se considera como subunidad potencial para el desarrollo de una vacuna ya que es altamente antigénico e inmunogénico, e induce una protección parcial contra la infección por estadios sanguíneos de P. vivax en primates no humanos. En estudios preliminares adelantados en el Instituto de Inmunología del Valle (Cali), se determinó que la subunidad Pv200l, expresada como proteína recombinante (EcPv200L) en E. coli, era reconocida por anticuerpos presentes en el suero del 70% de los individuos infectados por P. vivax y más del 50% de los individuos previamente expuestos a este parásito. Este alto reconocimiento por los sueros de los individuos podría corresponder a una respuesta inmunológica temprana después de una infección natural. La inmunización de ratones BALB/c y de primates Aotus, con EcPv200L formulada en adyuvante de Freund, logró inducir anticuerpos IgG que reconocen la proteína nativa presente en la superficie de los esquízontes de P. vivax (Valderrama et al., 2005). En la actualidad se vienen realizando estudios más exhaustivos en fase preclínica de la subunidad EcPv200L, utilizando la subunidad recombinante producida bajo estándares de calidad compatibles con material grado clínico, la cual se está evaluando para determinar su seguridad, inmunogenicidad y eficacia protectora en el modelo de primates Aotus cuando se formula en adyuvantes de uso permitido en humanos. Parte de estos estudios están dirigidos a la caracterización de la respuesta inmune y a la identificación de las subregiones de la EcPv200L con mayor actividad inmunogénica que pudieran representar potenciales epítopes en células B, T o CTL. Debido al gran tamaño y al polimorfismo de la Pv200L (1062pb); esta se ha dividido arbitrariamente para su estudio, en tres fragmentos menores que contienen regiones conservadas, semiconservadas y variables, que estan siendo expresadas como proteínas recombinantes. Para este estudio se propuso la expresión como proteína recombinante de la región variable y ha sido evaluada su antigenicidad preliminarmente usando sueros de ratones BALB/c previamente inmunizados con la proteína recombinante completa (EcPv200L) y usando sueros de humanos expuesto a la infección natural en áreas endémicas.