Evaluación in silico de la viabilidad terapéutica de los metabolitos de la genisteína como potenciales moduladores de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

Considerando que la enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las demencias con mayor prevalencia en la población anciana, para la cual los tratamientos disponibles son paliativos y que se presenta con mayor incidencia en mujeres que en hombres; algunos estudios sugieren que esta condición puede deberse a la carencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas; sin embargo, se ha encontrado que la terapia de reemplazo hormonal con fitoestrógenos actúa como un neuroprotector frente a la demencia tipo Alzheimer; entre los fitoestrógenos, compuestos como la genisteína han mostrado efectos promisorios de neuroprotección; pero, los mecanismos de protección frente a la EA no son claros. Existe controversia, si la genisteína es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica o no. Teniendo en cuenta lo anterior se evaluó in silico si los mecanismos de neuroprotección de la genisteína están asociados a metabolitos generados durante los procesos de biotransformación, por lo cual, utilizando herramientas de bioinformática se describió el comportamiento biológico y fisicoquímico de siete metabolitos generados en el proceso biotranformacion de la genisteína (p-etilfenol, 6- hidroxigenisteína, 8- hidroxigenisteína, 3'- hidroxigenisteína, dihidrogenisteína, 5-hidroxi-equol, 6′-hidroxi O demetilangolensina), además utilizar los fármacos tacrina y galantamina como control. A partir de lo anterior se encontró que p-etilfenol y 5-hidroxi-equol presentan una mayor biodisponibilidad oral, con capacidad de atravesar la BHE, destacándose p-etilfenol al no ser sustrato de P-gp indicando su posible neuroprotección.