Determinación de inmunoscore, PD-1, PD-L1 y Epstein Barr virus, en pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal en estadío avanzado en el hospital San José de Popayán entre los años 2014 – 2016

Abstract

Objetivo: Determinar el inmunoscore, PD-1/PD-L1 y la presencia de Esptein Barr Virus en adenocarcinoma gástrico intestinal de estadío avanzado en pacientes del Hospital San José de Popayán entre los años 2014 y 2016.

Materiales y métodos: Este estudio descriptivo de corte transversal analizó mediante inmunohistoquímica las características de la expresión de PD-L1/PD-1 y la densidad de linfocitos infiltrantes (CD3+ CD8+) en el microambiente tumoral de casos de adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal en estadío avanzado (Etapa II y III), a quienes les realizaron gastrectomía en el Hospital San José de Popayán, durante los años 2014 y 2016. Adicionalmente, determinó la infección por el Virus del Epstein Barr en las células tumorales gástricas, mediante la técnica de hibridación in situ. Los datos clínicos se obtuvieron de la historia médica de los pacientes, las características histológicas del estudio patológico microscópico de los tejidos y los hallazgos moleculares de los resultados de las técnicas de inmunohistoquímica e hibridación in situ.

Resultados: La muestra estuvo constituida por 24 pacientes, el 66,7% fueron hombres y el 33,3% fueron mujeres, con edad media al momento del diagnóstico de 65 años. El 58,3% de los tumores fueron Borrmann tipo III (n=14), la localización tumoral con las más altas proporciones, fue el tercio medio y distal del estómago, con el 37,5% (n=9) y 33,3% (n=8) respectivamente. En el 87,5% de los casos el tumor invadía hasta la capa muscular propia (n=21) y el 45,8% fueron diagnosticados con grado histológico 2 (n=11) (moderadamente diferenciado). El 87,5% de los casos presentaban invasión linfovascular, junto con compromiso ganglionar (n=21) y el 41,7% de los pacientes presentaban invasión perineural (n=10). Se identificó invasión linfovascular y perineural concomitante en el 41,7% de los casos (n=10). La densidad de la población de linfocitos fue variable, para el infiltrado CD3+, el valor máximo fue de 71% y el minimo de 8,2%, con un promedio de 21,8% y en el caso del infiltrado CD8+, el mayor porcentaje fue del 54% y el menor del 2,5%, con un promedio de 14,8%. El porcentaje más alto de inmunoscore fue del 62,5% y el mas bajo del 6%, con un promedio de 18,1%. El 100% de los pacientes tenían expresión baja e intensidad débil de PD-1 y en el calculo del Score Positivo Combinado (CPS), reveló que el 91,7% de los casos (n=22) tuvieron un score <1 y sólo el 8,3% (n=2) tenían un score >1. El 20,8% de los pacientes fueron EBER-ISH positivo (n=4), todos con reporte de inmunoscore bajo, baja expresión de PD-1 y score CPS <1.

Conclusión: Los casos EBER-ISH positivos no se asociaron con infiltrado linfoide alto, ni con la sobreexpresión de PD-1 y PD-L1, como se esperaba, consierando las características moleculares del subtipo de CG EBV+. Los 2 casos con CPS > 1, tenían inmunoscore alto, pero eran negativos para EBER-ISH, por lo tanto y teniendo en cuenta, lo mencionado en la literatura sobre los subtipos moleculares de CG que se asocian a abundante infiltrado linfoide y sobreexpresión de PD-L1, es importante considerar en el futuro estudiar la MSI en el CG.