Asociación de la proteína de unión de ácidos grasos FABP5 y polimorfismos en los genes toll-like receptor 4 (TLR4) y la proteína de transporte de colesteril ester (CETP) con en el riesgo a presentar alteraciones metabólicas en pacientes con síndrome metabólico: estudio caso – control

Abstract

Introducción: El Síndrome Metabólico (SM) es considerado una patología crónica que abarca diferentes factores de riesgo cardiovascular como hipertrigliceridemia, HDL bajo, hipertensión arterial, hiperglucemia y obesidad abdominal. La verdadera prevalencia del SM varía considerablemente en distintas poblaciones humanas, en parte debido a que aún no se ha llegado a un consenso unificado de los criterios diagnóstico de esta enfermedad. Por lo tanto es necesario explorar la utilidad de biomarcadores involucrados en la etiología del SM para evaluar la influencia de los diferentes componentes en el riesgo de desarrollar esta patología y evaluar su comportamiento en distintas poblaciones humanas. Debido a su papel modulador en la inflamación y transporte de ácidos grasos se evaluó la asociación entre los polimorfismos en los genes CETP y TLR4 en conjunto con los niveles plasmáticos de la proteína FABP5 y los distintos criterios diagnósticos del SM. Objetivo: Establecer la asociación entre los polimorfismos genéticos CETP, TLR4, concentraciones de FABP5 y los distintos componentes del SM en pacientes diagnosticados con esta patología. Metodología: un total de 221 adultos fueron clasificados en dos grupos de 109 casos incidentes de síndrome metabólico (SM) y 112 de grupo control según criterios de la IDF. Se midieron parámetros antropométricos, bioquímicos, presión arterial, y se genotipificaron dos SNP en los genes TLR4 (rs4986790) y CETP (rs820299). Resultados: El polimorfismo CETP (rs820299) con herencia aditiva y recesiva incrementa de 1,14 y 1,24 veces el riesgo a desarrollar SM ([IC 95%: 1,07-1,74]; [IC 95%: 1,09 – 2,18]); respectivamente. La concentración de FABP5 fue significativamente más alta en el grupo con SM vs controles (p=0,001). Las personas con concentración alta de FABP5 (> 0,17ng/ml) presentaron 2,7 veces más riesgo de presentar SM [IC 95%: 1,16 – 6,44].). Así mismo, se observó que los individuos con concentraciones de FABP5 > 0,17ng/ml y con el genotipo AA del polimorfismo CETP (rs820299) presentaron un riesgo de 8.1 veces mayor de presentar SM. Adicionalmente, las alteraciones en las concentraciones de HDL, triglicéridos y perímetro abdominal fueron asociados con concentración FABP5 > 0,17ng/ml y los genotipos AA y AG del polimorfismo rs820299 (p<0,05). Debido a La baja frecuencia del polimorfismo rs4986790 en el gen TLR4 y por tanto no fue posible determinar su asociación con el SM en nuestra población. La edad, el género y la actividad física no alteran las concentraciones de la proteína FABP5. Conclusión: Concentraciones de FABP5 > 0,17ng/ml y los genotipos AA/AG de CETP (rs820299) están asociados con alteraciones metabólicas; incrementando el riesgo cardiovascular en la población objeto de estudio al alterar los triglicéridos, HDL y el perímetro abdominal. Su uso combinado podría aumentar la capacidad de identificar de manera temprana pacientes con SM en riesgo de desarrollar las complicaciones asociadas a esta patología.

Introduction: metabolic syndrome (MS) is considered a chronic pathology that includes different cardiovascular risk factors such as hypertriglyceridemia, low HDL, hypertension, hyperglycemia and abdominal obesity. The true prevalence of MS varies considerably in different human populations, in part because a unified consensus of diagnostic criteria for this disease has not yet been reached. Therefore, it is necessary to explore the usefulness of biomarkers involved in the etiology of MS to evaluate the influence of the different components on the risk of developing this pathology and evaluate their behavior in different human populations. Due to their modulating role in the inflammation and transport of fatty acids, the association between the polymorphisms in the CETP and TLR4 genes was evaluated in conjunction with the plasma levels of FABP5 protein and the different diagnostic criteria for MS. Objective: To establish the association between the genetic polymorphisms CETP, TLR4, concentrations of FABP5 and the different components of MS in patients diagnosed with this pathology. Methodology: A total of 221 adults were classified into two groups of 109 incident cases of MS and 112 of control group according to IDF criteria. Anthropometric, biochemical, and blood pressure parameters were measured and genotyped from two SNPs in the TLR4 (rs4986790) and CETP (rs820299) genes. Results: The CETP polymorphism (rs820299) with additive and recessive inheritance increases the risk of developing MS by 1.14 and 1.24 times ([95% CI: 1.07-1.74]; [95% CI: 1.09 - 2.18]); respectively. The concentration of FABP5 was significantly higher in the group with MS vs controls (p = 0.001). People with a high concentration of FABP5 (> 0.17ng / ml) had a 2.7-fold increased risk of developing MS [95% CI: 1.16 - 6.44].). Age, gender and physical activity did not associate with FABP5. Likewise, a concentration of > 0.17ng / ml of the FABP5 protein plus the AA genotype of the CETP polymorphism (rs820299) conferred an 8.1-fold risk of presenting MS. Additionally, alterations in HDL and triglyceride concentrations and abdominal perimeter were associated with a high concentration of FABP5 and genotype AA/AG CETP (rs820299) (p <0.05). The frequency of the rs4986790 polymorphism in the TLR4 gene was lower than that reported in other populations and therefore did not present an association with MS. Conclusion: Concentrations of FABP5 > 0.17ng/ml and the genotype AA/AG CETP (rs820299) are associated to metabolic alterations increasing cardiovascular risk in the population under study, altering triglycerides, HDL and the abdominal perimeter. Its combined use could increase the ability to identify early patients with MS at risk of developing the complications associated with this pathology.