Asociación de los polimorfismos genéticos de los factores: inhibidor de migración de macrófagos (MIF) y necrosis tumoral (TNF-α) con lesiones preneoplásicas gástricas en una población del departamento del Cauca

Abstract

Las lesiones preneoplásicas gástricas inducidas por la infección con Helicobacter pylori, que eventualmente desencadenan en cáncer gástrico conllevan a un grave problema de salud pública, siendo su desenlace maligno la primera causa de muerte por algún tipo de cáncer en Colombia (Globocan 2008). Esta infección causa una inflamación crónica que persiste con el tiempo, en la que actúan múltiples mecanismos moleculares encargados de promover desde la inflamación hasta la carcinogénesis. Entre estos mecanismos, las citoquinas juegan un papel importante en la cascada de carcinogénesis gástrica. El Factor de Necrosis Tumoral (TNF) y el Factor Inhibidor de la Migración de Macrófagos (MIF), cuyas funciones son mediar la inflamación, la regulación de la apoptosis, la activación de las células T y macrófagos, la respuesta inmune, entre otras, han sido postulados como potenciales biomarcadores para la detección temprana del cáncer gástrico. En este estudio a través de las técnicas de PCR y RFLPs, se genotipificaron los polimorfismos TNFα-238 G/A, TNFα-308 G/A y MIF-173 G/C para 258 pacientes con lesiones gástricas, distribuidos en 74 pacientes con GCNA (grupo de referencia), 27 son GCA, 66 MI, 29 DISP y 62 son pacientes con CG. Posteriormente se realizaron análisis estadísticos descriptivos para la población de estudio, encontrando una significativa asociación entre el género, la edad y los niveles socioeconómicos bajos con el desarrollo de lesiones gástricas. Se realizó igualmente, análisis estadísticos descriptivos para el comportamiento de los genotipos de cada polimorfismo en la población en general y asociándolos a cada lesión, para los cuales se aplicó el test del equilibrio de Hardy-Weinberg, encontrando solamente en el grupo de cáncer gástrico para el polimorfismo de MIF-173 G/C los genotipos en desequilibrio. Se definieron estimaciones de riesgo a través de regresión logística binaria para todos los genotipos en las diferentes lesiones, donde los pacientes con MIF-173 alelo C tienen 2,47 y 3,4 veces más riesgo a padecer DISP y CG, respectivamente. De la misma manera, los pacientes que tienen TNFα-308 alelo A, tienen 2,3 y 3,5 veces más riesgo de desarrollar MI y CG respectivamente. El genotipo mutado de TNFα-238 G/A, se comportó como un factor protector a desarrollar lesiones gástricas precancerosas.